Повторні хвилі поширення коронавірусної інфекції, що викликає COVID-19, як і раніше, вимагають ефективних противірусних препаратів. Ця потреба стимулює дослідження у зазначеній галузі. Генетики фармвиробника Janssen Pharmaceutica розробили нову сполуку з противірусною активністю — потенційну основу антивірусного препарату. Ліки пригнічують реплікацію РНК вірусу, впливаючи на стабільну, що не піддається мутаціям мішень у його геномі.
Результати роботи опубліковані у журналі Biomolecules. Будь-який вірус — це природна капсула, яка складається з генетичного матеріалу у вигляді молекули ДНК або РНК, що міститься в білковій оболонці – капсиді. При розмноженні вірусу копіюється його генетична інформація: реплікаційний комплекс SARS-CoV-2 запускає синтез двох дочірніх молекул РНК на основі батьківської молекули. Це досить складний комплекс, що будується з кількох білків, які утворюються внаслідок розщеплення поліпротеїну-попередника.
Як реалізується процес копіювання білків? У вірусі існує апарат трансляції, який здійснює синтез білків із РНК. Цей апарат під час синтезу першого поліпептиду у першій рамці зчитування, зустрічаючи геномний вузол, пригальмовує. Таким чином відбувається прослизання рибосоми. Після її проникнення активується друга програма синтезу. Напрацьовується поліпептид, що відповідає другій рамці зчитування.
Генетики отримали та порівняли три типи противірусних кандидатів. Це аналоги нуклеїнових кислот, комплементарних стеблам псевдовузла. Порівнювалася ефективність закритих нуклеїнових кислот (locked nucleic acids, LNA), неповністю модифікованих аналогів ДНК, що містять LNA ланки, та фосфоротіоатів, що містять G-затискачі (CPS).
Вчені з’ясували, що аналоги олігонуклеотидів індукують розгортання псевдовузла. Цей ефект був особливо виражений у випадку з модифікацією LNA. Також під час експериментів було показано, що провідні аналоги олігонуклеотидів знижують реплікацію SARS-CoV-2 у двох клітинних лініях людини. Результати дослідження доводять перспективність використання псевдовузла віруса як мішені. Ілюструють переваги та обмеження різних типів модифікацій ДНК та можуть сприяти розробці противірусних препаратів на основі олігонуклеотидів. Адже ці сполуки пригнічують реплікацію РНК і зупиняють розмноження та мутацію віруса.
Ілюстрація invivo.ua
Зверніть увагу, раніше HUBZ повідомляв, що у МОЗ розповіли, коли очікувати піку захворюваності на COVID-19.
Ми любимо тексти без помилок. Але часом вони трапляються. Якщо ви знайшли помилку, будь ласка, виділіть фрагмент тексту та натисніть Ctrl+Enter.